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易仕特激光粒度分析技術(shù)如何應(yīng)用于藥物制劑研究
更新時(shí)間:2021-07-08   點(diǎn)擊次數(shù):2349次

導(dǎo)讀:廈門易仕特精密儀器有限公司是專門研發(fā)、生產(chǎn)、銷售顆粒測試相關(guān)儀器設(shè)備的高科技企業(yè)。公司研究激光粒度測試技術(shù)自1985年承擔(dān)國家七五科技攻關(guān)項(xiàng)目開始,至今已有30余年的歷史,是國內(nèi)顆粒測試行業(yè)的者。
易仕特一直以發(fā)展與普及當(dāng)代的顆粒測試技術(shù)為己任,研制的便攜式、臺(tái)式、干粉等系列的激光粒度儀均代表了國內(nèi)同行業(yè)的zui高水平,并于2006年推出代表*水平的在線測試激光粒度儀,2007年推出動(dòng)態(tài)顆粒圖像分析儀,2009年推出國內(nèi)*臺(tái)動(dòng)態(tài)光散射原理的光相關(guān)納米粒度儀。將中國顆粒測試技術(shù)推向一個(gè)全新的高度。
藥物劑型是藥物存在和給入機(jī)體的形式。藥物制劑技術(shù)的優(yōu)劣標(biāo)志著一個(gè)國家醫(yī)藥和醫(yī)療科學(xué)水平的高低。這項(xiàng)技術(shù)的研究和應(yīng)用在醫(yī)療衛(wèi)生實(shí)踐和工業(yè)實(shí)踐中占據(jù)著極其重要的地位,起著推動(dòng)醫(yī)、藥科學(xué)向前發(fā)展的作用。近年來,由于藥物新制劑已經(jīng)成為了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增長點(diǎn),新釋藥系統(tǒng)銷售額穩(wěn)步增長,約占整個(gè)醫(yī)藥市場的10%以上。治療新觀念促進(jìn)了新釋藥系統(tǒng)的開發(fā),新技術(shù)推動(dòng)了新制劑產(chǎn)品上市。激光粒度分析儀在藥物制劑研究和生產(chǎn)中所發(fā)揮的作用越來越大,受到藥物制劑研究和生產(chǎn)工藝中質(zhì)量鑒控的工程技術(shù)人員、藥品檢驗(yàn)人員的重視。以下是微粒激光檢測技術(shù)在新制劑科研和生產(chǎn)上應(yīng)用的討論。
一、微囊方面:
微型包囊技術(shù)是當(dāng)今世界發(fā)展迅速、用途廣泛而又比較成熟的一種技術(shù)。制備微膠囊的過程稱為微膠囊化(microencapsulation),它是將固體、液體或氣體包裹在一個(gè)微小的膠囊中。微囊的粒子大小,因制備工藝及用途不同而不同,理論上可以制成0.1~1000nm的微囊,從而有微米微囊和納米級納米囊之分。微囊的制備有物理化學(xué)法、物理機(jī)械法和化學(xué)法三類。其中物理化學(xué)法中相分離工藝現(xiàn)已成為藥物微囊化的主要工藝之一,該工藝仍涉及一些質(zhì)量問題未能作定量的研究并難于準(zhǔn)確評價(jià),如普遍存在的微囊粘連、聚集問題。相似的工藝得到的產(chǎn)品在粒徑范圍及釋放數(shù)據(jù)方面有著很大的差異。用LS激光微粒測定方法,可以比較直觀地觀察到樣品的微粒大小及其分布,分布得越集中,表示越均勻(圖)。通過這一檢測可發(fā)現(xiàn)工藝過程是否合理,并且控制得是否嚴(yán)謹(jǐn)。微囊化反應(yīng)敏感程度是否合適,條件的微小變化會(huì)引起明顯效果差異的情況下達(dá)到可控。例如,以明膠為囊材的工藝流程。
囊心物
囊材
\/
   ↓
混懸液(或乳狀液)

凝聚囊
激光微粒檢測點(diǎn)→ ↓稀釋液
↓ 沉降囊
└--→↓
固化囊

微囊→制劑
所用稀釋液濃度過高或過低,可使凝聚囊粘連成團(tuán)或溶解。
二、微球
微球(microspheres)是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。藥物可溶解或分散在高分子材料基層中,形成基層型微小球狀實(shí)體的固體骨架物。其微粒大小一般在1~300μm,甚至更大。另外,將固體藥物或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫型微小膠囊,稱微囊。兩者沒有嚴(yán)格區(qū)分。微球粒徑大小不一(0.01~700μm),檢測方法除顯微鏡法、電子顯微鏡法之外,就是激光粒度測定法和庫爾特計(jì)數(shù)儀法。激光粒度分析是比前兩種方法所反映的面更廣泛。顯微鏡局限于視野之內(nèi),電鏡所觀察到的范圍更小,只能較為精細(xì)地觀察到粒子的形態(tài)。從制劑研究和生產(chǎn)的角度出發(fā),激光粒度分析和庫爾特計(jì)算法更能指導(dǎo)工藝,反映質(zhì)量。
三、粉霧劑(powderinhalation)
粉霧劑是一種或一種以上的藥物,經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進(jìn)入呼吸道,發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng),具有靶向、、速效、毒副作用小等特點(diǎn)。根據(jù)給用藥部位的不同,可分為經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔用(肺吸入)粉霧劑。粉霧劑的特點(diǎn)有
:①無胃腸道降解作用;
②無肝臟首過效應(yīng);
③藥物吸收迅速,給藥后起效快;
④大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進(jìn)劑或其他方法的應(yīng)用來提高;
⑤小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥;
⑥藥物吸收后直接進(jìn)入循環(huán),達(dá)到全身治療的目的;
⑦可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物;
⑧患者順應(yīng)性好,特別適用于原需進(jìn)行長期注射治療的病人;
⑨起局部作用的藥物,給藥劑量明顯降低,毒副作用少。不同的給藥部位對微粒大小的要求不同,如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小于5μm,而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為30~150μm。粉霧劑的質(zhì)量研究是粒子質(zhì)量檢查。主要檢查粒徑分布,粒子的形態(tài),測定這些項(xiàng)目,用LS激光粒度分析儀是比較適合。
四、脂質(zhì)體的粒徑和分布
脂質(zhì)體粒徑大小和分布均勻程度與其包封率和穩(wěn)定性有關(guān),直接影響脂質(zhì)體在機(jī)體組織的行為和處置。脂質(zhì)體的粒徑小于100nm,在血循環(huán)的時(shí)間較長,若脂質(zhì)體的粒徑大于200nm,則脂質(zhì)體很容易被巨嗜細(xì)胞作為外來異物而吞噬,脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間很短。影響脂質(zhì)體粒徑和分布的因素很多,可以這樣認(rèn)為,凡影響脂質(zhì)體聚結(jié)穩(wěn)定的因素,都關(guān)系到脂質(zhì)體的粒徑和分布。脂質(zhì)體的檢驗(yàn),用激光粒度分析法能快速簡單地顯示出脂質(zhì)體的粒徑,可測出平均粒徑、中位粒徑,分布圖可以判斷出粒子是否均勻和穩(wěn)定。
五、脂質(zhì)體眼科用藥系統(tǒng)
脂質(zhì)體作為眼部給藥系統(tǒng),其組成材料為磷脂雙分子層膜,類似于生物膜,易與生物融合,促進(jìn)藥物對生物膜的穿透性,故藥物外用滴眼的跨角膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率較高;通過選擇不同的制備方法,制成脂質(zhì)體粒徑為0.02~5μm之間,滴入眼部無異物感,不影響眼睛的正常生理功能。
脂質(zhì)體眼科用給藥系統(tǒng)的制備與一般的脂質(zhì)體相似。質(zhì)量控制運(yùn)用激光粒度分析儀應(yīng)在均質(zhì)之后取樣分析。
六、新型乳劑穩(wěn)定性
乳劑是兩種互不相混溶的液體借助表面活性劑的乳化作用,使一種液體分散在另一種液體中形成不均勻的微米或納米分散系統(tǒng)。在這一范圍內(nèi)對乳劑作微觀檢查,應(yīng)用激光粒度分析儀是可以測定乳劑微粒子的大小及其分布。可以通過116個(gè)分析通道分析出每一個(gè)粒子直徑區(qū)間中粒子的大小及個(gè)數(shù);可以通過粒子分布圖觀察粒子總體分布和均勻度;也可以通過對分布圖統(tǒng)計(jì)表收集常用的技術(shù)參數(shù)。七、納米粒
一般認(rèn)為納米粒的粒徑大小界定在1~1000nm范圍內(nèi)。已研究的納米粒包括聚合物納米與納米球、藥質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒、納米乳和聚合物膠囊。
例如:油相用液狀石蠟可制得納米球平均粒徑820nm
棉子油制得納米球平均粒徑560nm.等。
小結(jié):隨著藥物制劑技術(shù)的迅速發(fā)展,新制劑逐步從實(shí)驗(yàn)室向醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移。激光粒度分析在工藝控制和藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用也顯得越來越重要。了解和掌握激光粒度分析方法迎接醫(yī)藥制劑新時(shí)代,將會(huì)使我們從中受益。

廈門易仕特儀器有限公司

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